儿童雾化吸入治疗可使药物直接作用于气道黏膜,具有靶向性强、疗效高、安全性好、操作简便等优点,目前临床常用的雾化吸入药物有吸入性糖皮质激素、支气管舒张剂、祛痰药及干扰素等,其中以吸入用糖皮质激素(ICS)应用最为广泛,国内已经上市的有丙酸倍氯米松有(BDP)和布地奈德(BUD),其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾化剂型尚未在国内上市。
1. 哪些因素影响雾化的吸入效果?
(1)肺部沉积率
反映实际到达作用部位的药量,取决于从雾化装置中输出的药物有效颗粒直径(1~5μm)颗粒的比率和用药者吸入动作的效率。
幼龄儿童潮气量小,喉部狭窄,药雾更易在咽喉部滞留,故肺沉积率较低,须给予足够剂量以保证气道内达到有效药量,因此幼儿雾化吸入 ICS 通常无需减量。
深长的吸入辅以持续数秒的屏息动作,有助于药物的肺沉积。有效的装置和适当的训练儿童吸入方法也是提高肺部沉积率的有效手段。
(2)药物的水溶性
ICS的亲脂性高于全身治疗用的糖皮质激素(如地塞米松),水溶性较高能迅速穿透气道黏液层,起效快。其他药物如静脉用糖皮质激素,因水溶性较低吸入气道后随痰液被清除的比例较高,因此不适合雾化使用。
2. ICS 用于雾化吸入有哪些优点?
(1)有效降低气道炎症
ICS是抑制气道黏膜炎症最有效的药物,雾化吸入后可迅速直接到达炎症部位局部,直接抑制与气道炎症有关的炎症细胞,降低炎症介质的释放,减轻黏膜水肿,抑制气道黏膜腺体过度分泌,增加黏液的清除,并降低气管高反应性。
临床上长期规律使用ICS可有效降低对直接和间接刺激的支气管反应性,并降低运动诱发性哮喘的严重度,减少哮喘的发作及重症哮喘的程度。
(2)药物不良反应小
药物进入血循环的剂量以及被肝脏灭活的比例决定其是否具有明显全身不良反应。ICS的一个特点就是在肝脏的灭活比例高,以减少全身不良反应。
其中倍氯米松的肝灭活率为60%~70%,而布地奈德和氟替卡松都超过90%,因此ICS在雾化时肺部沉积率高,肝脏灭活率高,即在局部发挥作用而全身的副作用小。
特别是布地奈德,是化学结构中惟一具有21位羟基的化合物,增加分子的水溶性,进入气道上皮细胞后发生独特的「酯化反应」,并存储在细胞内,相当于在细胞内建立了一个「布地奈德蓄水池」,明显延长其在气道的滞留时间,增加对气道的选择性,减少全身不良反应,因此目前临床最常用。
(3)可用于家庭雾化
家庭中开展雾化吸入治疗,可大大提高给药的及时性、方便性和舒适度,避免交叉感染,减低患者的经济费用,提高长期治疗的依从性,有效的改善哮喘等慢性气道炎症性疾病的长期治疗困难等情况。
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